暨南大學(xué)附屬第一醫院聯(lián)合廣東省藥學(xué)會(huì )在國內首次正式提出正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)運用于藥物開(kāi)發(fā)0期臨床研究

本文已在中國知網(wǎng)優(yōu)先發(fā)表，引用格式為：[1]侯露,蔡其君,王璐,王景浩,葉偉健,吳曉松,鄭志華,張志東,徐浩.正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)在藥物開(kāi)發(fā)0期臨床研究中的應用[J/OL].今日藥學(xué):1-18[2019-12-18].http://kns.cnki.net/kcms/detail/44.1650.R.20191218.1132.002.html.

近日，暨南大學(xué)附屬第一醫院核醫學(xué)科聯(lián)合藥學(xué)部、廣東省藥學(xué)會(huì )，在《今日藥學(xué)》發(fā)表綜述性論文“正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)在藥物開(kāi)發(fā)0期臨床研究中的應用”，根據國際藥物開(kāi)發(fā)模式，在國內首次正式提出利用PET分子影像進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)0期臨床研究的概念。核醫學(xué)科徐浩教授為通訊作者，研究生侯露同學(xué)為第一作者。回旋加速器PET藥物中心王璐博士、藥學(xué)部王景浩博士、廣東省藥學(xué)會(huì )副理事長(cháng)兼秘書(shū)長(cháng)鄭志華主任藥師對該工作給予了重要指導。

新藥研發(fā)是一個(gè)耗時(shí)長(cháng)且風(fēng)險高的過(guò)程，需要大量資源的投入。“0期臨床研究”（phase 0 clinical trails）的主要目的是通過(guò)“微劑量”研究快速獲得人體藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)等重要信息，為后期的藥物臨床研究及開(kāi)發(fā)節約資源。正電子發(fā)射斷層顯像（positron emission tomography, PET）是一種非侵入性的分子顯像技術(shù)，PET成像的獨特之處在于其使用的PET示蹤劑具有靶向性、微劑量，人體轉化速度快等優(yōu)點(diǎn)（對于擁有《放射性藥品IV類(lèi)使用許可證》的醫院，可自行研制和使用新型放射性藥物，在通過(guò)醫院倫理委員會(huì )批準以后，可直接用于人體研究），并且可活體、實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監測數據，定量分析靶點(diǎn)的生物學(xué)信息。PET示蹤劑與PET分子影像已在多種系統疾病的藥物開(kāi)發(fā)、優(yōu)化及臨床研究中發(fā)揮了重要的作用。目前，國外已經(jīng)有不少的新藥研發(fā)試驗使用了這項技術(shù)，我國尚在起步階段。

本綜述中，作者分別針對兩大熱門(mén)藥物（中樞神經(jīng)系統疾病藥物及抗腫瘤藥物）的開(kāi)發(fā)進(jìn)行介紹，并分別舉例國外研究的成功案例，充分展示了PET在藥物早期臨床試驗中的優(yōu)勢，僅利用微劑量能在有限數量的志愿者中，快速、準確地獲得關(guān)于候選藥物的靶點(diǎn)占有率、生物分布等有價(jià)值的信息，優(yōu)化了冗長(cháng)和昂貴的臨床階段。

雖然目前該領(lǐng)域面臨很多的挑戰，但毫無(wú)疑問(wèn)，PET分子影像在藥物0期臨床試驗中的運用有非常大的潛力，主要有以下三種方式：一是使用放射性核素直接標記候選藥物，來(lái)評估候選藥物在體內及組織中的分布和藥代動(dòng)力學(xué)；二是使用放射性核素對分子靶標具有高親和力的配體進(jìn)行標記，以評估候選藥物的體內性質(zhì)，獲取定量信息，在這種情況下，PET示蹤劑的結構不再是候選藥物。三是利用一種被用作已知生化、代謝或生理過(guò)程成像的常規PET示蹤劑（如[¹⁸F]FDG），以評估候選藥物的療效。

同時(shí)，作者特別指出，利用PET進(jìn)行藥物0期臨床研究需要一個(gè)復雜的多學(xué)科團隊，還需要配備相應的設備如回旋加速器、自動(dòng)化合成模塊、熱室、PET/CT或PET/MRI掃描儀等，因此成本相對較高。但它提供的活體、動(dòng)態(tài)、定量化信息可以顯著(zhù)減少臨床試驗的規模和持續時(shí)間，從而節省傳統藥物開(kāi)發(fā)成本的數倍。因此，隨著(zhù)我國核醫學(xué)及放射化學(xué)的發(fā)展，PET分子影像技術(shù)將在未來(lái)藥物開(kāi)發(fā)0期臨床研究中發(fā)揮重要作用。

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